Enzym Therapie

Welche Enzyme werden in der Enzym Therapie eingesetzt?

Bromelain aus der Ananas

Bromelain ist eine Enzymmischung aus dem Ananasstamm/-frucht (Ananas comosus). Es ist eines der am besten untersuchten pflanzlichen Enzyme. Eine randomisierte, doppelblinde Studie nach Weisheitszahnentfernung zeigte für Bromelain relevante Effekte auf Lebensqualität und postoperative Beschwerden, vergleichbar mit Diclofenac in mehreren Parametern (8). Eine systematische Übersichtsarbeit fasst die klinische Evidenz und Sicherheit zusammen (6).

Papain aus der Papaya

Papain ist ein proteolytisches Enzym aus der Papaya (Carica papaya), für das es präklinisch Hinweise auf antiinflammatorische Effekte in Tiermodellen und in-vitro gibt. Die klinische Datenlage für definierte Indikationen im Vergleich zu Bromelain und Kombinationen damit, sind insgesamt weniger breit (9).

Trypsin und Chymotrypsin aus tierischen Quellen

Trypsin/Chymotrypsin sind proteolytische Enzyme, die traditionell aus der Bauchspeicheldrüse von Tieren gewonnen werden. In Studien wurden sie sowohl einzeln als auch in Kombinationen (z.B. mit Bromelain und Rutosid) eingesetzt, etwa in postoperativen Settings oder zur äußeren Anwendung beim Wundmanagement (10).

Enzymkombinationen und ihre Vorteile

Viele klinische Daten beziehen sich auf Kombinationen der Enzyme Bromelain mit Trypsin und dem Naturstoff Rutosid/Rutin. Der rationale Hintergrund für die Kombination sind die unterschiedlichen Angriffspunkte,  wie z.B. Ödembildung, Entzündungssignale und Gewebereaktionen sowie potenzielle Synergien der Einzelstoffe. In folgendem narrativen Übersichtsartikel wird die Kombination aus Enzymen mit Rutin insbesondere bei Arthrose und entzündlichen Beschwerden diskutiert (2).

Welche Qualitätsmerkmale gibt es für hochwertige Enzym Präparate?

• Standardisierung der Enzyme wird nicht in Gewicht (Milligramm), sondern in Enzymaktivität (Aktivitäts-Units) angegeben
• sinnvolle Kombination komplementärer Enzyme anstelle von „viel hilft viel“
• gute Verträglichkeit der Formulierung, die ohne unnötige Farb-/Hilfsstoffe auskommt und allfällige Allergene transparent anführt
• Schutz der Enzyme vor der Inaktivierung im Magen durch die Magensäure, z.B. magensaftresistente Tabletten oder Kapseln mit veränderter Wirkstofffreisetzung
• Die Qualität der Herstellung muss gegeben sein und in Form von good manufacturing practice (GMP), interner Analytik oder Stabilitätsdaten des Produktes dokumentiert sein.

Bei welchen Krankheiten helfen Enzyme?

Hier ist eine saubere Differenzierung wichtig: „Helfen“ kann bedeuten Symptome lindern, Regeneration unterstützen oder Entzündungsparameter beeinflussen. Die belastbarste Evidenz liegt derzeit für ausgewählte Bereiche vor:

Entzündliche Erkrankungen und Enzymtherapie Entzündungen

Bei entzündlichen Prozessen (akut oder chronisch) werden Enzymkombinationen als Begleitoption diskutiert. Mechanistische und klinische Daten sind je nach Indikation unterschiedlich stark. Für Kiefergelenksarthrose gibt es z. B. eine systematische Review-Auswertung, die Enzymkombinationen (teils mit NSAR kombiniert) als potenziell wirksam beschreibt – allerdings auf Basis weniger Studien (11).

Schmerzen und Beschwerden des Bewegungsapparates (z. B. Arthrose)

Bei Kniearthrose wurden Enzymkombinationen in randomisierten klinischen Studien (RCTs) im Vergleich zum Schmerzmedikament Diclofenac geprüft, mit vergleichbarer Wirksamkeit mit Bezug auf die Funktions-/Beschwerdescores in einzelnen Studien (1). Zusammenfassende Arbeiten ordnen die Evidenz ein und diskutieren Vorteile im Kontext von NSAR-Risiken (2).

Sportverletzungen und Regeneration

Für akute Verletzungen der Bänder gibt es große, randomisierte Studien zur Therapie mit oralen Enzymen. Die Ergebnisse sind allerdings nicht in allen Endpunkten eindeutig überlegen. Das unterstreicht, dass nicht jede Indikation automatisch profitiert und dass die Auswahl der richtigen Studienendpunkte entscheidend ist (12).

Schwellungen, Hämatome und Ödeme (posttraumatisch/postoperativ)

Postoperative Schwellung/Schmerz wurde unter anderem in der Zahnchirurgie untersucht (Bromelain vs. Diclofenac) (8). Auch in orthopädisch-chirurgischen Settings existieren randomisierte Daten zur Anwendung von Enzymkombinationen (7).

Begleitende Anwendung in der Krebstherapie

Hier ist Zurückhaltung geboten: Es gibt immunologische/experimentelle Überlegungen und ältere klinische Ansätze, aber keine Grundlage, Enzympräparate als onkologische Therapie zu positionieren. Seriös bleibt: wenn überhaupt, dann nur begleitend und ärztlich eingebettet. Folgender Übersichtsartikel diskutiert immunmodulatorische Effekte von Bromelain, es ersetzt aber nicht die Anwendung von spezialisierten onkologischen Arzneimitteln (13).

Gefäß- und Venenerkrankungen

Auch hier existieren Hypothesen (z. B. Einfluss auf die Gerinnung/Plättchenfunktion), aber klinische Schlussfolgerungen dürfen nur vorsichtig gezogen werden. In-vitro und tierexperimentelle Daten zeigen einen Einfluss auf die Plättchenaggregation, wodurch ein gewisser blutverdünnender Effekt erklärt werden kann. Klinisch ist daraus nicht automatisch eine Empfehlung ableitbar (14).

Für wen ist eine Enzym Therapie sinnvoll?

• akut nach Verletzungen/Operationen (Schwellung, Druck, Schmerz)
• chronisch bei wiederkehrenden entzündlichen Beschwerden des Bewegungsapparats, wenn NSAR nicht gut vertragen werden oder nicht dauerhaft aufgrund von Vorerkrankungen (Niere, Magen, Co-Medikation) eingesetzt werden sollen
• sportlich Aktive nutzen die verbesserte Regeneration und Ödemrückbildung

Einnahme und Anwendung der Enzym Therapie

Orale Einnahme von Tabletten und Kapseln

Bei oralen Präparaten ist die Formulierung sehr wichtig. Die proteolytischen Enzyme sind empfindlich gegenüber Proteasen und dem sauren pH im Magen. Hochwertige Präparate berücksichtigen Stabilität, Schutzmechanismen und Standardisierung, wie zum Beispiel magensaftresistente Tabletten oder Kapseln.

Einnahme auf nüchternen Magen

Ist die Formulierung als magensaftresistent gekennzeichnet (Tablette oder Kapsel), dann muss die Einnahme auf nüchternem Magen, mindestens 30 Minuten vor dem Essen oder 2 Stunden nach dem Essen erfolgen. Diese Informationen sind in der Fach-/Herstellerinformation hinterlegt und können dort nachgelesen werden.

Dosierung bei akuten und chronischen Beschwerden/Anwendungsdauer

In Studien werden je nach Indikation unterschiedliche Dosierungen und Behandlungszeiträume verwendet. Zur Unterstützung bei Arthrose ist es ratsam, über einen längeren Zeitraum von etwa sechs Wochen mit einer geringeren Dosis zu therapieren. Zur Unterstützung nach Operationen (Weisheitszahnextraktion) reicht hingegen die Anwendung von nur wenigen Tagen in höheren Konzentrationen aus (1). Eine praxisnahe Empfehlung ist, akut eine zeitlich begrenzte Anwendung und chronisch eine zyklisch wiederkehrende Kur zu machen.

Nebenwirkungen und Risiken der Enzym Therapie (Enzyme einnehmen Nebenwirkungen)

Wer Enzyme einnehmen möchte, will sicher auch wissen, wie sie vertragen werden. Insgesamt werden Bromelain und Enzymkombinationen in klinischen Studien häufig als gut verträglich beschrieben. Typische Nebenwirkungen betreffen den Magen-Darm-Trakt (z.B. Übelkeit) oder es werden Kopfschmerzen berichtet, die aber eher als mild beschrieben werden und nach dem Absetzen der Therapie reversibel sind. Zur Verträglichkeit gibt folgende systematische Übersichtsarbeit einen guten Überblick (15). Folgende Punkte müssen dennoch beachtet werden:

• bestehende Allergien gegenüber Ananas oder Papaya
• Blutgerinnungstörungen
• gleichzeitige Anwendung von Antikoagulanzien: experimentell sind Effekte auf Gerinnung/Plättchenaggregation beschrieben; klinisch ist das individuell zu bewerten, besonders perioperativ oder unter Blutverdünnern (14).
• Wechselwirkungen: Für Bromelain wurde z. B. ein Einfluss auf die Aufnahme von einem Antibiotikum beschrieben(16).
• vor Operationen: Einnahme immer ärztlich abstimmen und nicht „auf Verdacht“ fortführen

Was sagt die Wissenschaft zur Enzym Therapie?

Studienlage und medizinische Evidenz

Für Arthrose (v.a. Knie) existieren randomisierte Studien und Reviews, die Enzymkombinationen teils als vergleichbar wirksam zu NSAR darstellen (1). Für postoperative Beschwerden gibt es ebenfalls RCTs, z. B. im kieferorthopädischen Bereich (8). Für viele weitere Indikationen wie z.B. Sehnenscheidenentzündungen ist die Verwendung plausibel, die Studien aber klein.

Vergleich mit NSAR (z. B. Diclofenac)

NSAR wirken zuverlässig, bergen aber besonders bei Langzeitanwendung bestimmte Risiken, wie Nieren- oder Magenschädigung. In einer Übersichtsarbeit wird gerade hier der mögliche Nutzen einer Enzymtherapie als Option bei entsprechenden Patientengruppen diskutiert (2).

Grenzen und offene Fragen

• Welche Patientensubgruppen profitieren am stärksten?
• Welche Dosierungen/Formulierungen sind optimal?
• Wie groß ist der Beitrag einzelner Komponenten (Enzym vs. Rutosid/Rutin)?
• Wie gut sind grundlagenwissenschaftliche Daten auf klinische Outcomes übertragbar?

Was sind die Unterschiede zwischen der Enzym Therapie vs. klassischer Schmerztherapie?

• NSAR (z.B. Diclofenac) zeigen eine schnelle, gut belegte Wirkung, allerdings auch ein hohes Risiko bei bestimmten Patientengruppen
• Enzymtherapie ist in ausgewählten Indikationen klinisch gut untersucht (z. B. Arthrose, postoperativ), hat eine potenziell bessere Langzeitverträglichkeit, wirkt aber nicht pauschal „stärker“ und ist nicht für jede Indikation gleich gut belegt (1). Der Vorteil ist, dass die Verträglichkeit in der Regel besser ist als bei klassischen Schmerzmitteln.
• Kombinationsmöglichkeiten stellen in einzelnen Settings eine Möglichkeit dar, die indikations- und risikobasiert erfolgen sollte (11).